Weltweit sind etwa siebentausend seltene (verwaiste) Krankheiten bekannt. Die meisten von ihnen sind erblich. Manchmal dauert es Jahre, um die genetische Mutation zu finden, die sie verursacht, und die Entwicklung von Medikamenten ist sehr teuer. RIA Novosti spricht über Projekte zur Massendekodierung von Genomen und zum Testen von Arzneimitteln auf seltene Krankheiten.
„In Russland gelten laut Gesetz Krankheiten, die bei zehn von hunderttausend Menschen auftreten, als selten. Wie viele solcher Patienten im Land sind unbekannt. Niemand auf der Welt kann das berechnen. Schätzungen zufolge können bis zu zehn Prozent der menschlichen Bevölkerung an Waisenkrankheiten leiden “, sagt Ekaterina Zakharova, Leiterin des Labors am Medical Genetic Research Center in Moskau.
Menschen aus dem ganzen Land kommen in dieses Zentrum, viele komplexe genetische Studien werden dort kostenlos durchgeführt. „Diagnose von Krankheiten wie der Lotterie. Jemand hat Glück und Ärzte ermitteln die Ursache schnell in nur wenigen Monaten. Und manchmal dauert es Jahre, um die richtige Diagnose zu finden. Bevor sie zu uns kommen, durchlaufen die Patienten endlose Untersuchungen und Analysen, weil Spezialisten nicht verstehen, was mit ihnen los ist “, fährt der Arzt fort.
Eine diagnostische Odyssee
Anatoly Kryukov aus Kolomna bei Moskau ist nur einer dieser unglücklichen Patienten. Von den 34 Jahren wurden 25 für die Diagnose aufgewendet. Die ersten alarmierenden Symptome traten im Alter von sieben Jahren auf. Die Tatsache, dass er einen Mangel an lysosomaler Säurelipase hatte, erfuhr Anatoly erst 2016 nach einer vollständigen genetischen Analyse. Diese Krankheit wird durch Mutationen im LIPA-Gen verursacht, wodurch die Lipasesynthese im Körper gestört wird. Die Leber ist bei Patienten stark betroffen.
„Sie stellten verschiedene Diagnosen: Gelbsucht, Hepatitis B, Glykogenose. Die Kindheit und ein Teil des Erwachsenenlebens wurden in Krankenhäusern verbracht. Ordentliches Krankenhaus, dann MONIKI, Wissenschaftliches Zentrum für Kindergesundheit am Lomonossowski-Prospekt, Klinik des Wissenschaftlichen Forschungsinstituts für Ernährung. Sie bleiben anderthalb Monate, zwei Wochen zu Hause und dann wieder im Krankenhaus “, sagt Kryukov.
Und so auf der ganzen Welt. Es ist äußerst schwierig, eine Orphan-Krankheit für einen Arzt zu bestimmen, der sie in seinem Leben möglicherweise noch nie erlebt hat.
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„Der Arzt diagnostiziert anhand von Symptomen und überprüft zunächst typische Diagnosen. Wenn ein Patient beispielsweise Bauchschmerzen hat, handelt es sich höchstwahrscheinlich um eine Blinddarmentzündung und nicht um etwas Seltenes - beispielsweise Fabry-Krankheit oder Porphyrie “, erklärt Zakharova.
Einhunderttausend gebrochene Genome
Um das Problem systematisch zu lösen, startete Großbritannien 2012 ein ehrgeiziges 100.000-Genom-Projekt, das vom öffentlichen Gesundheitswesen unterstützt wird. Ziel ist es, das Genom von hunderttausend Menschen zu entschlüsseln, die an Orphan Diseases und seltenen Formen von Krebs leiden.
Wissenschaftler beabsichtigen, die DNA jedes Patienten zu analysieren und die erhaltenen genetischen Daten mit persönlichen medizinischen Unterlagen zu kombinieren. Dies hilft Ihnen, die Krankheit und ihre komplexen Beziehungen zu Genen besser zu verstehen und vorherzusagen, wie der Körper des Patienten auf eine bestimmte Behandlung reagiert.
Das Projekt basiert auf dem Konzept der personalisierten Medizin, das eine individuelle Herangehensweise an den Patienten voraussetzt, wenn die genetische Analyse eine Schlüsselkomponente bei der Auswahl oder Anpassung der Behandlung darstellt. Das Problem ist, dass es für die meisten Orphan Diseases keine Heilmittel gibt, sie müssen noch entwickelt werden. Und dies ist nur möglich, wenn die DNA-Sequenz eines bestimmten Patienten bekannt ist.
Menschliche Krankheiten werden an Mäusen simuliert
Wissenschaftler des Instituts für Genbiologie der Russischen Akademie der Wissenschaften beteiligen sich an einem dieser Projekte, um eine individuelle medikamentöse Therapie zur Behandlung einer seltenen Form der Duchenne-Muskeldystrophie zu finden. Unter der Anleitung des Biologen Alexei Deikin induzieren sie diese Krankheit bei Mäusen mithilfe einer gezielten Genmutation künstlich. Und sie testen Orphan Drugs an Nagetieren, bevor sie Menschen, genauer gesagt einen bestimmten Patienten, behandeln.
„Dies ist ein Junge mit einer seltenen Form der Duchenne-Dystrophie. Normalerweise ist diese Krankheit mit einer Mutation im Exon 52 verbunden, aber sie hat eine andere Mutation. Daher ist das zur Behandlung dieser Krankheit verwendete Arzneimittel für ihn nicht geeignet. Mit dem CRISPR / Cas9-Geneditor haben wir ein Mausmodell erstellt, das sein genetisches Bild reproduziert. Wir testen jetzt ein Gentherapeutikum bei Nagetieren. Wenn es seine Wirksamkeit unter Beweis stellt, werden klinische Studien folgen und wir hoffen, dass die Behandlung des Patienten erfolgreich ist “, sagt Alexey Deikin.
Im Allgemeinen bereiten Arzneimittel für seltene Krankheiten Pharmaunternehmen, Ärzten und Patienten große Kopfschmerzen. Laut Irina Myasnikova, Vorstandsvorsitzende der Allrussischen Gesellschaft für Orphan Diseases, haben nur etwa siebzig von siebentausend solcher Krankheiten zumindest eine Therapie, und es gibt nur sehr wenige registrierte Orphan Drugs.
Das erste Problem sind die Kosten. Medikamente gegen seltene Krankheiten sind in der Regel teuer, da die Entwicklungskosten dieselben sind wie Medikamente gegen Massenkrankheiten und es für Pharmaunternehmen einfach nicht rentabel ist, zu investieren.
Das zweite Problem sind klinische Studien, an denen mindestens dreitausend Personen teilnehmen müssen. Wenn die Krankheit selten ist, können so viele Patienten einfach nicht gefunden werden.
„Die Entwicklung von Orphan Drugs kann nicht ohne staatliche Unterstützung erfolgen und muss ständig erweitert werden. Selbst jetzt stehen nur etwa tausend seltene Krankheiten auf der Liste des Gesundheitsministeriums, und jedes Jahr werden mehrere Dutzend neue entdeckt. Und die Patienten sollten in der Lage sein, eine angemessene und rechtzeitige Behandlung zu erhalten “, schließt Myasnikova.
Alfiya Enikeeva
