Eine internationale Gruppe von Wissenschaftlern unter Beteiligung von Forschern der Moskauer Staatlichen Universität, benannt nach M. V. Lomonosova fand heraus, welche Mutationen für die Bildung der häufigsten Art von Hautkrebs verantwortlich sind. Die Ergebnisse der Arbeit wurden in der Zeitschrift Nature Genetics veröffentlicht.
Das Basalzellkarzinom (BC) ist die häufigste und fünftte teuerste Krebsart (es macht bis zu 90% aller epithelialen Nicht-Melanom-Neoplasien aus). Zu den Risikofaktoren zählen genetische Störungen, das Vorhandensein von Sommersprossen, Röntgenstrahlen und radioaktiver Strahlung, Verbrennungen und der Einsatz von Arzneimitteln, die die Immunität unterdrücken (z. B. bei Organtransplantationen).
„In dieser Studie stellte ein internationales Autorenteam fest, dass es in mehr als 80% der CD-Fälle Mutationen in Genen enthält, die zur Bildung anderer Krebsarten führen, die zuvor nicht mit CD assoziiert waren. Dieser Befund zeigt die Mechanismen der CD-Resistenz gegen die Krebstherapie auf und eröffnet Möglichkeiten für neue klinische Studien “, erklärt Co-Autor Vladimir Seplyarsky, Nachwuchsforscher an der Fakultät für Bioingenieurwesen und Bioinformatik der Moskauer Staatlichen Universität. Lomonosov, Junior Researcher im Bereich Molecular Evolution des Kharkevich Institute der Russischen Akademie der Wissenschaften.
Mutationen in Genen, die Elemente des Sonic Hedgehog-Signalwegs sind, sind in 90% der Basalzellkarzinome verborgen. Dazu gehören der PTCH1-Rezeptor und das in die Zellmembran eingebettete SMO-Protein, das den Hedgehog-Protein- "Befehl" an den Gli-Transkriptionsfaktor überträgt, um die Proteinsynthese aus Genen einzuschalten. Zusammen mit ihnen ist eine der Ursachen für Basalzellkarzinome in mehr als der Hälfte der Tumorzellen eine „gebrochene“Version des TP53-Gens, die normalerweise die Tumorbildung unterdrückt und Zellen mit defekter DNA den Befehl gibt, durch Apoptose „Selbstmord zu begehen“.
Wissenschaftler haben Mutationen in Basaliomen, Melanomen, Wilson-Tumoren (Nierenkrebs, der am häufigsten im ersten oder dritten Lebensjahr auftritt) und anderen Krebsarten verglichen, bei deren Auftreten das Sonic Hedgehog-Gen und seine „Komplizen“aus demselben Signal stammen Wege.
Die Ergebnisse der Arbeit zeigten, dass von 387 Genen auf der "Verdächtigenliste" mehrere tatsächlich zur Entstehung eines Basalzellkarzinoms und zur Entwicklung einer Tumorresistenz gegen die Behandlung beitragen können. Unter ihnen sind die Gene, die den Hippo-YAP-Weg bilden, und nicht nur diejenigen, die mit dem Weg zusammenhängen, der vom Sonic Hedgehog-Gen gesteuert wird, das zuvor fast die gesamte Verantwortung trug. Auch in den Basalkarzinomproben wurde der N-Myc-Proteingehalt überschritten, was in diesem Fall durch eine Punktmutation (Ersatz eines Nukleotids - der „Buchstabe“der DNA) in der MB1-Region verursacht wurde. Bei anderen Arten von Tumoren, bei denen das N-Myc-Protein in einer erhöhten Konzentration früher „am Tatort gefangen“wurde, wurde dies durch eine Mutation verursacht, die eine mehrfache Zunahme der Kopienzahl des MYCN-Gens verursacht.
Vladimir Seplyarsky: „Diese Arbeit stellt einen Wendepunkt für das Verständnis der molekularen Mechanismen der Entstehung und Entwicklung von Basalkarzinomen dar. Die Kenntnis der Anfälligkeit von CD-Zellen für oxidativen Stress kann zu einer anderen Art der Krebstherapie bei Basalzellkarzinomen führen. Wie der Autor der Studie erklärte, zeigen die Ergebnisse der Arbeit außerdem, welche Mutagene die DNA-Schädigung in Hautzellen beeinflussen.