Neurowissenschaftler des St. Jude Children's Research Hospital (USA) haben herausgefunden, dass Patienten mit Hilfe kleiner RNA-Moleküle (microRNAs), die in einem bestimmten Bereich des Gehirns enthalten sind, aus "Stimmen im Kopf" eliminiert werden können. Die Wissenschaftler präsentierten ihre Ergebnisse in einem Artikel, der in der Zeitschrift Nature Medicine veröffentlicht wurde.
Schizophrenie ist eine schwere psychische Störung, bei der die menschliche Persönlichkeit zerfällt und die Intelligenz abnimmt. Die Gedanken der Patienten verwandeln sich oft in Delirium, es scheint ihnen, dass ihnen jemand folgt, und gewöhnliche Alltagsprobleme werden als komplexe Verschwörungstheorien angesehen. Eines der beängstigendsten Symptome sind auditive Halluzinationen, die nicht nur dieser Störung, sondern auch vielen anderen inhärent sind. Dem Patienten scheint es, dass jemand mit ihm spricht und die Stimme aus seinem eigenen Kopf kommt. Er kann einfach die Handlungen einer Person kommentieren oder sie ermutigen, schlechte Dinge zu tun.
Trotz der Überzeugung einiger Menschen, die glauben, dass diese Stimmen zu übernatürlichen Kräften gehören und Exorzismus-Rituale helfen, sie loszuwerden, sind Schizophrenie und ihre Symptome nur das Ergebnis einer Fehlfunktion des Gehirns. Laut einigen Forschern ist die mysteriöse Stimme, die ein Kranker hört, tatsächlich seine eigenen Gedanken, obwohl es dem Patienten so scheint, als ob diese Gedanken ihm nicht gehören. Der Grund für dieses Phänomen kann eine Fehlfunktion in der Aktivität neuronaler Verbindungen sein, beispielsweise die Verbindungen von Nervenfasern, die den Thalamus mit dem auditorischen Kortex des Gehirns verbinden. Es ist diese Störung, die mit auditorischen Halluzinationen verbunden ist. Wie Wissenschaftler an Mäusen gezeigt haben, ist die Kettenstörung auf die 22q11DS-Mutation zurückzuführen. Infolgedessen entwickelt sich das Di-Georg-Syndrom - eine seltene angeborene Krankheit, bei der die Thymusentwicklung beeinträchtigt ist. Eine Funktionsstörung des Immunsystems tritt aufgrund einer starken Abnahme der Population von T-Lymphozyten auf. In 23-43 Prozent der Fälle führt diese Mutation zur Entwicklung einer Schizophrenie, begleitet von auditorischen Halluzinationen. Dieses Symptom kann mit Antipsychotika behandelt werden.
Das Problem ist jedoch, dass Antipsychotika, die auf die Dopaminproduktion wirken, schwerwiegende Nebenwirkungen haben. Eines davon ist das maligne neuroleptische Syndrom, Muskelsteifheit, Fieber (Hyperthermie) und psychische Störungen. Komplikationen können verschiedene Organsysteme betreffen und sogar zum Tod führen.
Thalamus
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Wie kann eine Person von "Stimmen im Kopf" geheilt werden, wobei die mit Antipsychotika verbundenen Risiken umgangen werden? In ihrer Forschung analysierten die Wissenschaftler einen Fall von auditorischen Halluzinationen in einem Mausmodell, obwohl die Tiere selbst nicht an einer solchen Störung leiden. Die Forscher verwendeten Mäuse mit der 22q11DS-Mutation. Bei diesen Tieren fehlt dem langen Arm von Chromosom 22 eine zentrale DNA-Region. In diesem Fall verliert der Körper das Dgcr8-Gen. Es wurde gezeigt, dass seine Abwesenheit bei Patienten mit Di-Georg-Syndrom zu einer beeinträchtigten Signalübertragung vom Thalamus zur auditorischen Kortikalis der Gehirnhälften führt. Normal funktionierendes Dgcr8 ermöglicht die Synthese spezifischer microRNAs - kleiner nichtkodierender RNA-Moleküle (18-25 Nukleotide lang). Zu dieser Klasse gehörende Verbindungen hemmen die Aktivität eines bestimmten Gens.
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Wenn das Dgcr8-Gen infolge einer Mutation inaktiv wird, werden keine microRNAs mehr gebildet. Infolgedessen wird die Expression eines Gens, das für die Synthese eines Proteins namens Dopamin-D2-Rezeptor verantwortlich ist, nicht unterdrückt.
Dopaminrezeptoren sind Proteine, die in der Membran von Neuronen gefunden werden. Der Neurotransmitter Dopamin bindet an sie, der von Neuronen in den synaptischen Spalt freigesetzt wird. Der D2-Rezeptor ist nach Kontakt mit Dopamin an Reaktionen mit anderen Molekülen beteiligt und reguliert verschiedene Prozesse im menschlichen Nervensystem. Ein Überschuss davon führt wie ein Mangel zu einer schweren Krankheit.
Wenn sich also der Dopamin-D2-Rezeptor im Thalamus ansammelt, beginnt sich der Nervenkreislauf falsch zu verhalten. Beispielsweise tritt eine unzureichende Vorimpulshemmung (PPI) auf. In diesem Fall nimmt die motorische Reaktion des Körpers auf einen starken scharfen Reiz bei Vorhandensein eines schwachen vorläufigen Reizes (Vorpuls) nicht ab. Mit anderen Worten, eine Person kann nicht auf starke Reizungen (z. B. ein scharfes lautes Geräusch) vorbereitet werden, wenn sie zuerst einer schwachen ausgesetzt wird. Bei Schizophrenie, Panikstörung und schizotypischer Persönlichkeitsstörung wird eine unzureichende PPI beobachtet.
John Nash - Mathematiker-Ökonom mit Schizophrenie und auditorischen Halluzinationen
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Wissenschaftler konnten den Zusammenhang von Störungen in neuronalen Schaltkreisen im Zusammenhang mit auditorischen Halluzinationen mit dem Fehlen eines speziellen Typs von microRNA - miR-338-3p - bestätigen. Die Forscher verwendeten Mikroinjektionen, um diese Moleküle in Thalamusneuronen zu injizieren, wodurch sie in der Lage waren, die normale Aktivität der neuronalen Fasern zwischen dem Thalamus und dem auditorischen Kortex wiederherzustellen. Eine unzureichende Menge an miR-338-3p bei schizophrenen Patienten ist der Grund für eine Erhöhung der Konzentration des Mediators in den Neuronen des auditorischen Teils des Thalamus.
Es wurde festgestellt, dass eine Erhöhung des Spiegels an microRNA die normale Funktion des neuronalen Kreislaufs wiederherstellt und die Produktion des Dopamin-D2-Rezeptors verringert. Laut den Forschern könnte miR-338-3p in Zukunft die Grundlage für eine neue Klasse von Antipsychotika werden, die zielgerichteter und mit weniger Nebenwirkungen wirken. Diejenigen, die unter auditorischen Halluzinationen leiden, können durch Wissenschaft und nicht durch Exorzismus gerettet werden.
Alexander Enikeev
