Wissenschaftler entdeckten versehentlich, dass Acetohexamid, ein experimentelles Diabetes-Medikament, das Leben von Vampirkindern mit einer sehr seltenen genetischen Krankheit retten könnte, die die ultraviolette Strahlung der Sonne für sie tödlich macht, so ein Artikel in der Zeitschrift Molecular Cell.
„Diese Entdeckung ist nicht nur interessant, um zu untersuchen, wie unsere Zellen mit DNA-Zusammenbrüchen umgehen, sondern auch, weil sie den Weg für die Rettung des Lebens von Menschen ebnen könnten, die an dieser schrecklichen Krankheit leiden. Leider gibt es heute keine anderen Methoden, um dies zu bekämpfen “, sagte Abdelghani Mazouzi vom Zentrum für Molekulare Medizin der Österreichischen Akademie der Wissenschaften in Wien.
Eine extrem kleine Anzahl von Menschen auf der Erde, etwa eine Million Einwohner Europas, Amerikas und Asiens, leidet an einer sehr ungewöhnlichen Krankheit, die Ende des 19. Jahrhunderts entdeckt wurde. Sie war, wie heute einige Biologen und Historiker glauben, der Grund für das Erscheinen fast aller Legenden über Vampire, "lebende Tote" und andere Fabelwesen, die Menschen nachts angreifen und bei Kontakt mit dem Licht der Sonne sterben.
Wir sprechen über die sogenannte pigmentierte Xerodermie - eine seltene genetische Krankheit, die durch Störungen der DDB-, XPA-, ERCC-Gene und einer Reihe anderer Teile des Genoms auftritt. Alle von ihnen sind mit dem Abbau kleiner Schäden in der DNA verbunden, die auftreten, wenn einzelne Brüche und Mutationen in der Doppelhelix auftreten, verbunden mit Kollisionen ultravioletter Strahlen mit den "Bausteinen" des genetischen Codes und mit anderen Molekülen in der Zelle.
Diese kleinen Mutationen machen das Sonnenlicht für solche Menschen tödlich, da selbst kurze Spaziergänge im Freien zu einem massiven Tod der Hautzellen führen und zur Entwicklung der aggressivsten Formen von Melanomen und anderen Krebsarten führen können. Träger solcher Gene werden in der Regel nicht älter als 18 Jahre, weshalb sie oft als "Kinder des Mondes" oder einfach als "Vampire" bezeichnet werden.
Mazuzi und seine Kollegen entdeckten versehentlich das erste Medikament, das Leben solcher Menschen retten könnte, und testeten, wie verschiedene Medikamente, die in den letzten Jahren zur Bekämpfung anderer Krankheiten entwickelt wurden, die Zellen von "Vampiren" von Kindern beeinflussen.
Insgesamt haben Wissenschaftler 40 Medikamente gefunden, die mindestens 40% der Zellen vor dem Tod schützen. Das wirksamste davon war unerwartet Acetohexamid, ein experimentelles Medikament gegen Typ-2-Diabetes, bei dem die Bauchspeicheldrüse mehr Insulin absondert.
Weitere Experimente mit Acetohexamid zeigten, dass diese Substanz das ultraviolette Licht nicht selbst blockiert, sondern interessante Veränderungen in der Arbeit von Genen verursacht, die mit der Reparatur von Mutationen in der DNA verbunden sind. Diese Permutationen ermöglichen es der Zelle, die Probleme zu "umgehen", die sich aus dem Zusammenbruch des Hauptsystems zur Korrektur kleiner "Tippfehler" im Genom ergeben haben.
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Insbesondere das Diabetes-Medikament, das Mazuzi und seine Kollegen gefunden haben, zerstört das MUTYH-Enzym, eine der Schlüsselkomponenten des Systems zur Reparatur von DNA, die in den Zellen von Vampirkindern beschädigt wurde. Der Verlust dieses Proteins zwingt die Zelle, auf andere Methoden zur Korrektur einzelner Mutationen umzusteigen, was sie vor dem Massentod schützt, wenn sie kurzzeitig ultraviolettem Licht ausgesetzt wird.
Dies wird durch die Tatsache unterstützt, dass ein ähnlicher Effekt einfach durch Löschen des Gens erzielt werden kann, das Anweisungen zum Zusammenbau von MUTYH-Molekülen enthält. In naher Zukunft planen Wissenschaftler eine Reihe neuer Experimente, die ihnen helfen sollen, zu verstehen, warum MUTYH die DNA-Reparatur in den Zellen von Opfern von Xerodermie "stört", und wirksamere Methoden zur Bekämpfung dieser Krankheit finden.
